Качество и соответствие требованиям

Türkiye İTS — İlaç Takip Sistemi

Каждая упаковка лекарственного препарата в турецкой цепи поставок несёт код GS1 DataMatrix — карекод, — кодирующий GTIN (идентификатор применения 01), серийный номер (AI 21), срок годности (AI 17) и номер серии (AI 10).

İTS отличается от европейской модели в важном отношении. Директива ЕС о фальсифицированных лекарственных средствах предусматривает сквозную верификацию: упаковка регистрируется при производстве и проверяется при отпуске. İTS — это полная система прослеживания: каждое перемещение каждой упаковки по цепи фиксируется в системе. Записывается вся история упаковки, а не только её конечные точки.

Требование о карекоде является обязательным с 1 января 2010 года, при этом полный режим прослеживания действует с марта 2012 года.

Холодовая цепь по GDP ЕС (2013/C 343/01)

Руководство ЕС по надлежащей дистрибьюторской практике лекарственных препаратов для медицинского применения — стандарт, применяемый к партиям с холодовой цепью.

• Квалифицированная термоупаковка или температурно-контролируемые контейнеры, соответствующие продукту и маршруту.
• Транспортные средства и контейнеры, температурное картирование которых выполнено в репрезентативных сезонных условиях, чтобы картирование отражало реально встречающиеся условия.
• Устройства температурного мониторинга, калибруемые не реже одного раза в год, с наличием сертификатов калибровки.
• Непрерывная запись температуры для каждой отправки, включая серийный номер регистратора, интервал измерения и зафиксированные минимальное и максимальное значения.
• Сопроводительная документация на поставку с указанием номера серии, количества, грузополучателя и применимых условий транспортировки и хранения.

Почему важна холодовая цепь — механизм, а не оценочная формулировка

Моноклональные антитела и большинство биологических препаратов хранятся при 2–8 °C, защищённые от света, без замораживания и без встряхивания. Эти четыре условия — не упаковочные соглашения; каждое из них устраняет конкретный путь деградации.

Нагрев и циклы замораживания-оттаивания вызывают агрегацию и денатурацию белка. Именно структура высшего порядка белка обеспечивает его активность, и как только он разворачивается или агрегирует, молекула перестаёт быть той молекулой, которая была зарегистрирована. Агрегаты также повышают риск иммуногенности: у пациента может развиться ответ антител против препарата на материал, который вообще не должен был до него дойти.

Клинически важно то, что флакон может выглядеть совершенно нормально. Потеря активности не видна. У постели больного нет проверки, которая выявила бы продукт, проведший шесть часов при 30 °C в пути. Именно поэтому важна запись температуры для конкретной партии, а не общая гарантия.

Замораживание, как правило, необратимо. Продукт, который был заморожен, следует считать скомпрометированным, а не вернувшимся к спецификации на том основании, что сейчас он находится при 5 °C.

Сертификат анализа — формат модельного сертификата ВОЗ

WHO Technical Report Series 1010, Annex 4 (2018). Сертификат анализа в этом формате указывает:

• Наименование и адрес выдавшей лаборатории.
• Идентификационный номер сертификата с указанием «страница x из y» на каждой странице.
• Регистрационный номер образца и дату его получения.
• Наименование продукта, лекарственную форму, дозировку и размер упаковки.
• Номер серии.
• Дату производства.
• Срок годности или дату повторного контроля.
• Наименование и адрес первоначального производителя.
• Ссылку на применённые методы испытаний и использованную спецификацию.
• Полученные результаты, приведённые в сопоставлении с пределами спецификации.
• Заключение о соответствии образца спецификации.
• Дату и подпись руководителя лаборатории или уполномоченного лица.

Процедура работы с подозрительной продукцией

Применяется согласно руководству ЕС по GDP при подозрении на фальсификацию продукции.

• Немедленный карантин затронутого запаса.
• Физическое обособление от товарного запаса в чётко обозначенной зоне.
• Уведомление компетентного органа и держателя регистрационного удостоверения.
• Продукция ни при каких обстоятельствах не возвращается в товарный запас.
• Ведение записей об инциденте и предпринятых действиях.

Ресурсы для проверки

Связанные страницы для проверки конкретной упаковки или конкретного предупреждения.